Medigene宣布為其領先第三代T細胞受體療法計劃在實體腫瘤的臨床發展選擇指示

• 胃癌、卵巢癌、軟組織肉瘤中的粘液/圓細胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤被選為MDG1015領先計畫的首批臨床指征。
• MDG1015是一種首創的第三代T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法,針對NY-ESO-1/ LAGE-1a,並且通過PD1-41BB成本激活開關蛋白進行裝甲和增強。
• 在罕見和更常見的癌症指征中開展臨床發展,以應對大量患者群體的高未滿足醫療需求。

(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 2024年2月12日。 (Medigene, FSE: MDG1, Prime Standard),一家專注於發現和開發固體腫瘤T細胞免疫療法的免疫腫瘤平台公司,今天宣佈選擇胃癌、卵巢癌和兩種軟組織肉瘤粘液/圓細胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤作為其領先候選藥物MDG1015的首批臨床指征。MDG1015是一種首創的第三代T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法,針對NY-ESO-1/LAGE-1a(New York食道鱗狀細胞癌1/L抗原家族成員-1a),並且通過PD1-41BB成本激活開關蛋白在HLA-A*02(HLA,人類白細胞抗原)背景下進行裝甲和增強。2023年在和會議上呈現的前臨床數據顯示,MDG1015有潛力改善固體腫瘤的臨床結果。

「選擇這些癌症作為MDG1015的目標,對我們推進首次人體試驗非常重要。在最近與歐盟和美國初步監管機構的積極交流後,我們仍然按計劃在2024年下半年獲得IND/CTA批准,」Medigene首席執行官Selwyn Ho博士表示。「雖然目前仍在開發中的工程細胞療法臨床數據在某些選定指征上顯示好處,但我們認為,在有效性和無進展生存的持續時間方面仍有很大改進空間。我們有信心,MDG1015作為首創的裝甲和增強TCR-T療法,有潛力解決這些挑戰,改善患有癌症的患者的生活質量。」

這些指征主要根據目標和/或PD-L1表達率進行選擇,胃癌、卵巢癌和兩個軟組織肉瘤亞型分別表達NY-ESO-1/LAGE-1a的比例為34-60%、35-55%和75-80%。^i,ii,iii MDG1015的額外前臨床數據將在2024年的科學會議上呈現。在目前的治療環境中,高NY‐ESO-1表達與更差的預後有關。^iv隨著疾病進展,NY‐ESO-1的表達增加。^iv,v僅考慮初選的固體癌症指征,根據年發病率、目標表達和HLA-A*02陽性率估計,在世界八大經濟體中可能有10萬例患者適合使用MDG1015治療。這些癌症也存在明顯的新治療模式需求,如晚期胃癌、卵巢癌和兩種軟組織肉瘤亞型的五年相對生存率低至5%-31%。^vi

關於胃腺癌
胃癌是全球第五常見的癌症死亡原因。^vii約90%的所有胃癌為胃腺癌(GAC)。^viii大約60%的GAC患者因為晚期診斷或並發症而無法接受根治性治療。^viii美國36%的患者在診斷時已經擴散,五年相對生存率僅6.6%。^vi

關於卵巢癌
卵巢癌是女性癌症死亡的主要原因之一,美國55%的患者在診斷時已經擴散。^vi儘管治療有所進步,進階期卵巢癌患者的五年相對生存率仍然很低,為31%。^vi

關於粘液/圓細胞脂肪肉瘤
粘液/圓細胞脂肪肉瘤是一種起源於脂肪細胞的軟組織肉瘤,通常影響30-50歲的年輕患者。該疾病在美國的發生率高達~1,350例,屬於罕見指征。進階期患者的五年特異性生存率僅8%。^ix

關於滑膜肉瘤
滑膜肉瘤是一種特徵在關節和腱周圍發育的軟組織肉瘤,最常見於青少年和年輕成人。其發生率與粘液脂肪肉瘤相當,在美國為~1,300例,也屬於罕見指征。50%的滑膜肉瘤病例會轉移到身體其他部位,最常轉移到肺部。進階期患者的中位總生存期在第二線治療後少於一年,五年總生存率為10%。^vi,x

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關於Medigene AG

Medigene AG (FSE: MDG1)是一家免疫腫瘤平台公司,專注於開發固體腫瘤的差異化T細胞療法。其端對端平台建立在多項專有和獨家技術之上,使公司能夠生成針對癌胎抗原和新抗原的最佳T細胞受體,將這些T細胞受體工程T細胞(TCR-T)裝甲和增強以創造最佳的差異化TCR-T療法,並優化藥物製劑組成以實現安全性、有效性和持久性。端對端平台為公司自身的治療管線和合作夥伴提供候選藥物。Medigene的領先TCR-T計畫MDG1015預計將在2024年下半年獲得IND/CTA批准。欲了解更多信息,請訪問

關於Medigene MDG1015計畫

MDG1015是一種首創的第三代T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法,針對NY-ESO-1/ LAGE-1a,一種廣泛認可和驗證的癌胎抗原,在多種腫瘤類型中表達。MDG1015包含我們最佳親和力的3S(敏感、特異、安全)NY-ESO-1/LAGE-1a T細胞受體,並通過我們專有的PD1-41BB成本激活開關蛋白進行裝甲和增強,它可以阻斷PD1/PD-L1抑制軸,同時通過已廣泛描述的-41BB路徑激活T細胞。MDG1015目前正在進行IND/CTA可行性研究,預計2024年下半年獲得IND/CTA批准。

關於Medigene PD1-41BB成本激活開關蛋白

PD-1/PD-L1通路的檢查點抑制:

固體腫瘤細胞對活化T細胞的殺傷活性具有敏感性,但可以通過產生稱為「檢查點蛋白」的抑制分子,如腫瘤細胞表面上的程序性死亡配體1(PD-L1)逃避此殺傷活性。當此情況發生時,表達PD-1的自然受體(即活化T細胞)將被失活。PD-L1的表達是腫瘤適應性免疫抵抗機制,有助於其生存和生長。

4-1BB(CD137)成本激活信號通路:

T細胞對抗原的有效免疫反應通常需要T細胞受體(TCR)的初級抗原刺激以及成本激活信號。4-1BB蛋白的細胞內信號域提供了廣泛描述的成本激活通路。

Medigene的PD1-41BB開關受體利用腫瘤嘗試的自我防禦機制反過來對付腫瘤,通過將PD-1的抑制信號域替換為4‐1BB的激活信號域。因此,與其失活T細胞,開關受體向TCR-T細胞傳遞激活信號。在PD-L1陽性腫瘤細胞存在下,PD1-41BB修飾的TCR-T細胞會強烈增殖並在反覆接觸中更好地殺死腫瘤細胞。此外,開關受體信號使TCR-T細胞在葡萄糖水平低或TGFß水平高等腫瘤微環境惡劣條件下也能更好地發揮作用。